肉眼观胰腺癌表现并不一致。位于胰头部的癌大多极为坚硬，癌组织与正常腺体组织无明显界限，有时这种硬性癌且可广泛浸润胰周组织，致胰腺黏结在一团癌肿组织中不能辨认；但有时癌组织也可位于胰腺的中心部分，外观与正常胰腺无异，仅胰头部特别坚硬。
切面上亦可见纤维组织增生甚多而腺体组织明显减少，与慢性胰腺炎难以鉴别。镜下观察见癌细胞多为柱状或立方形，往往排列成不规则的导管形。
位于胰体或尾部的癌肿则多呈块状或结节状，与周围组织及正常胰腺境界分明，且质地较软，切面有不规则的坏死出血灶。镜下见癌细胞为圆形或多角形，往往排列成较规则的团块，形似腺泡，为腺泡癌的特征。因癌组织常有不同程度的间变，有时很难确定其来源。偶尔癌细胞也可有鳞状上皮细胞化生。
胰腺位于腹膜后，周围有重要器官、淋巴结和淋巴管网、血管、神经丛，进展期甚或小胰癌均可直接扩散或浸润到周围器官、血管和神经；胰腺内的淋巴组织尤其丰富，周围淋巴管道颇多，故临床上对进展期或晚期患者，或因脏器、血管、神经浸润，或因有淋巴结转移，多无法根治性切除，即使可姑息性切除，术后短期内也多因复发而死亡。
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