胆囊癌病因概要:
胆囊癌的病因尚不清楚,临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在,一般认为,本病的发生可能与多种因素有关:胆石症与慢性胆囊炎、胆汁酸代谢紊乱、胆囊腺肌病和胆囊腺瘤、胆囊息肉、胆囊壁钙化、其他饮食、环境、化学物质等因素的改变亦可成为胆囊癌的致病因素。
胆囊癌详细解析:
胆囊癌的病因尚不清楚,临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在,一般认为,本病的发生可能与多种因素有关。
1.胆石症与慢性胆囊炎1995年Carriga、Hensen等指出,75%~90%的胆囊癌与胆囊结石同时存在,国内报道二者同时存在率为40%-86%,另有资料证明,因结石而手术切除的胆囊中,可发现1.5%~6.3%有胆囊癌存在;同时发现结石直径越大,发病率越高。Moosa指出“隐性结石”在5~20年后有33%~50%可发生胆囊癌。还有学者认为50岁以上的胆囊结石患者约6%~10%终可发生胆囊癌,即使已祛除胆石数年之后仍会发生胆囊癌,有胆囊结石者发生胆囊癌的危险性较无胆囊结石者高出6~15倍。以上结果提示,胆囊癌的发病机制可能是结石在胆囊内作为一种异物刺激,久而久之造成胆囊黏膜损伤,引起慢性胆囊黏膜炎症,进而引起黏膜上皮增生,其中有少部分可发生不典型增生,这部分患者中4%~11%可发生胆囊癌。胆石症和胆囊炎切除的标本中,黏膜上皮增生者占29.7%~8%,不典型增生者占13.5%-16.9%,胆囊癌约占3.5%。
2.胆汁酸代谢紊乱近年来发现胆汁酸可致大肠癌,但与胆囊癌之间的关系尚待研究。50年前曾有人提出,胆汁酸可转化为甲基蒽醌,对癌肿易患性高者有致癌作用。在胆汁代谢过程中,鹅去氧胆酸的代谢产物石胆酸为致癌物质,胆囊癌病人的石胆酸明显增加,同时也有人认为,胆汁中的胆固醇和胆酸盐,在感染等因素的影响下,可演变为致癌物质甲基蒽醌等,这可能是刺激胆囊黏膜产生癌症的原因之一。
3.胆囊腺肌病和胆囊腺瘤胆囊腺肌病在胆囊癌的起因中占有重要地位:近年来已把胆囊腺肌病列为胆囊癌的癌前病变,特别是节段型胆囊腺肌病,其癌变率更高。Ootani等观察到,节段型的癌变率可达6.4%。早在1977年,I~eslie就已报道过胆囊腺瘤演变成胆囊原位癌的病例,研究证实,所有的胆囊原位癌和19%的浸润癌组织内有腺瘤成分,提示了二者之间的关系;资料表明,约有10%-30%的胆囊腺瘤可以演变成癌,特别多见于直径大于12mm的腺瘤。
4.胆囊息肉有报道90%~98%的胆囊癌常见息肉混在其癌灶中,说明胆囊息肉与胆囊癌可能有一定关系。胆囊息肉除具有梗阻与刺激机制外,息肉自身恶变也是引起胆囊癌的病因,息肉的大小与癌变之间有很好的相关性,直径大于1.2cm的息肉癌变率明显高于直径小于1.2cm的息肉。另一种情况是新形成的息肉与短期内生长加速的息肉,无论其大小或多少,随年龄的增加其恶性程度也越来越高,若发生于55岁以上的人可以认为这是胆囊癌的癌前病变,应引起高度警惕。
5.胆囊壁钙化胆囊壁钙化(瓷样胆囊)患者发生胆囊癌的危险陛增高,有报道,瓷样胆囊者发生胆囊癌的比例可占到12.5%一61%。
6.其他饮食、环境、化学物质等因素的改变亦可成为胆囊癌的致病因素。实验研究表明,田鼠饲以二甲基亚硝胺会发生胆囊癌;而橡胶厂工人接触此物者胆囊癌发生率亦高,说明二甲基亚硝胺与胆囊癌的发生不无关系。另外,亚硝酸盐的致癌性早已成为共识。环境因素如寒冷、酷热等也是胆囊癌的诱因。
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